Ce premier article de notre nouvelle série, centrée sur le Canada, explore un nouvel essai clinique important sur la MW qui est maintenant en cours au Canada. Cet essai représente une opportunité unique pour les patients atteints de la MW qui n'ont jamais été traités auparavant et qui ont besoin d'un traitement pour la première fois. Comme il s'agit d'un essai clinique canadien sur la MW, il n'y a pas de coûts associés à l'essai pour le patient.

Cet essai est basé au Sunnybrook Health Services Centre à Toronto, et l'investigateur principal est le Dr Neil Berinstein, qui est bien connu et respecté dans la communauté de la MW. L'essai est également en cours à BCCancer à Vancouver. Halifax, Ottawa, Calgary, Québec et Montréal devraient bientôt suivre.

En bref, il s'agit d'un essai clinique de phase 2 pour des patients atteints de MW non traités auparavant. La phase 2 signifie que l'activité de l'essai clinique de cette nouvelle combinaison thérapeutique est en cours d'évaluation. Tous les médicaments ont été testés en termes de sécurité lors des essais de phase 1 et sont en fait approuvés pour diverses indications par Santé Canada. L'essai utilise la Bendamustine (B), le Rituximab (R) et l'Acalabrutinib (A), d'où le nom de l'essai, BRAWM. Un résumé détaillé est disponible sur le registre des essais cliniques, clinicaltrials.gov. Le lien direct vers l'essai est https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04624906. Et vous pouvez entendre le Dr. Berinstein discuter de l'essai et de sa justification dans cet enregistrement de notre réunion nationale Zoom, au début de l'année 2021.

L'association de la Bendamustine et du Rituximab a changé la donne dans le traitement de la MW. Tous deux sont administrés par perfusion intraveineuse en milieu hospitalier, bien que, plus récemment, le Rituximab ait été plus facilement administré par voie sous-cutanée. Les traitements précédents, comme le CVP-R, permettaient généralement d'obtenir une réponse complète (RC) dans la fourchette 4-6% pour les patients atteints de MW. Le BR a fait passer ce chiffre à un niveau proche de 20%. Le BR est maintenant le traitement de première ligne de référence pour la MW au Canada.

Les autres étoiles montantes dans les traitements de la MW sont les inhibiteurs de BTK, l'Ibrutinib étant le premier et le plus largement utilisé de cette classe. Bien que très efficace dans la MW, l'Ibrutinib peut avoir des effets secondaires graves, notamment des risques cardiaques et des risques accrus de saignement. L'acalabrutinib est un inhibiteur de BTK de deuxième génération qui peut avoir moins d'effets secondaires cardiaques et hémorragiques. Il est approuvé en tant que monothérapie de première ligne pour la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et le lymphome à cellules du manteau récurrent. Il est administré à domicile, sous forme de pilules, deux fois par jour. Tel qu'il est utilisé dans cet essai, ce traitement se poursuivra pendant un an après le début du traitement dans l'essai BRAWM. Le but de l'essai BRAWM est de démontrer qu'en associant ces médicaments, le CR % peut être encore plus élevé et, espérons-le, prolonger le temps jusqu'à la progression de la maladie.

Des études "translationnelles" passionnantes découleront de cet essai. Les profils mutationnels des 59 patients participant à cet essai seront analysés par "séquençage de nouvelle génération", une technique de séquençage très avancée qui permettra aux chercheurs d'analyser les mutations génétiques avant le début du traitement et tout au long de l'essai. Cela permettra d'obtenir des informations détaillées susceptibles de faire progresser l'efficacité des futurs traitements.

De même, des analyses de la maladie résiduelle minimale (MRD) seront effectuées. La rémission complète (RC) est l'objectif de tous les traitements, même si l'obtention d'une RC n'est pas curative. Mais la définition de la RC est basée sur des tests microscopiques visuels et des tests IgM qui ne peuvent pas trouver la présence de la MW même si certaines cellules de la MW demeurent. Il existe maintenant des techniques analytiques avancées qui sont 100 fois plus précises que les anciennes techniques de CR. Les analyses de MRD sont conçues pour tenter de trouver la durée idéale du traitement par acalabrutinib.

Enfin, nous disposons au Canada d'un essai clinique de classe mondiale sur la MW qui est vraiment à la pointe du progrès.