La WMFC et l'IWMF cofinancent de la recherche de pointe sur la MW au Odette Cancer Centre, Sunnybrook Hospital, à Toronto.

Deux événements majeurs concernant la MW se déroulent à Sunnybrook. Le premier est l'essai pancanadien BRAWM du Dr Neil Berinstein, dont le siège est à Sunnybrook. Cet essai passionnant combine la Bendamustine, le Rituximab et l'inhibiteur BTK, Acalabrutinib (BRA) pour le traitement de première ligne de la MW. D'ici quelques mois, on s'attend à ce que l'essai ait comblé les 59 postes vacants dans cet essai d'un océan à l'autre.

Le second événement découle du premier. Les patients participant à l'essai BRAWM subissent des prélèvements de sang et de moelle avant, pendant et après l'essai. Les patients participant à l'essai fournissent des échantillons de sang et de moelle avant l'essai, puis à nouveau à 7 et à 12 mois plus tard pendant l'essai ; finalement les derniers échantillons sont prélevés 18 mois après le début de l'essai. Veuillez noter que tous les médicaments contre la MW que vous avez pris dans le passé ou prendrez dans le futur ont été rendus possibles non seulement par la recherche, mais aussi par les patients qui participent aux essais cliniques. L'essai BRAWM est une opportunité pour les patients de recevoir un traitement de pointe et de faire avancer la science de la MW. Le WMFC encourage les patients à envisager d'entrer dans un essai clinique chaque fois que cela est possible.

Ces échantillons seront analysés génétiquement par le Dr Signy Chow, l'un des deux lauréats du prix Robert A. Kyle pour 2022, afin de suivre les changements génétiques qui se produisent pendant le traitement. Ces changements sont appelés évolution clonale génomique. Le WMFC et l'IWMF cofinancent cette recherche à hauteur d'environ CAD$200 000.

Le concept qui sous-tend cette analyse est que l'évolution génomique clonale peut développer des mutations qui ont le potentiel d'être résistantes au traitement initial. Mais en suivant ces changements, il est possible de cibler les gènes mutés. Par exemple, le laboratoire du Dr Steven Treon a déjà montré que les mutations du CXCR4 entravent l'efficacité des inhibiteurs de BTK tels que l'Ibrutinib ou le Zanubrutinib. La clinique Bing du Dr Treon combine actuellement le Mavorixafor (un antagoniste du CXCR4) avec l'Ibrutinib dans le cadre d'un essai clinique afin d'améliorer les résultats cliniques.

A Sunnybrook, le Dr Chow utilisera le séquençage de nouvelle génération pour suivre 27 gènes dont on a déjà montré qu'ils mutaient au cours de l'évolution clinique de certains patients atteints de la MW. Ceci fournira un outil puissant, car il permettra de comparer les changements génomiques chez les patients qui ont de bonnes réponses à ceux qui ont des réponses moins bonnes. Le but est d'identifier les mutations génétiques qui prédisent la réponse éventuelle. Comme les premières données de l'essai BRAWM montrent d'excellentes réponses cliniquement définies chez presque tous les participants, les mesures de la maladie résiduelle minimale (MRD) peuvent aider à classer les patients dans différentes catégories de réponse.

De plus, le Dr Chow cherchera à voir si des parties de chromosomes sont modifiées (dupliquées ou supprimées) au cours du traitement. Certains changements chromosomiques, tels que les altérations du chromosome 6, sont connus pour être associés à la MW. Les suppressions de gènes seront également prises en compte dans cette étude. Enfin, le Dr Chow aura l'opportunité d'effectuer l'analyse génétique non seulement sur des échantillons de moelle, mais aussi, simultanément, sur l'ADN tumoral circulant (ADNc) dans le flux sanguin. Cela pourrait permettre, à l'avenir, d'effectuer des tests sur des échantillons de sang plutôt que sur des échantillons de moelle osseuse.

Le Dr Chow a remis son premier rapport semestriel et le WMFC et l'IWMF sont heureux de poursuivre le financement de cette entreprise louable. L'objectif est de trouver de nouvelles cibles génétiques pour le traitement, tout comme l'Ibrutinib a été développé pour cibler les mutations MYD88 dans certains cancers du sang.